Merkezi Sinir Sistemi Bozukluklarını Onarmak İçin Moleküler Anahtar

    Araştırmacılar, moleküler bir anahtarın, hayvanlarda multipl skleroz ( MS ) gibi bozukluklarda nörolojik hasarı onaran bir maddeyi açma yeteneğine sahip olduğunu keşfetti. Hayvan modellerinde yapılan erken araştırmalar, halihazırda onaylanmış bir Gıda ve İlaç İdaresi tedavisini ilerletebilir ve ayrıca merkezi sinir sistemi hastalıklarının tedavisi için yeni stratejilere yol açabilir.

Bozukluklarını Onarmak İçin Moleküler Anahtar

    Journal of Neuroscience'da yayınlanan Isobel Scarisbrick, Ph.D. araştırması , Proteaz Aktifleştirilmiş Reseptör 1 ( PAR1 ) adlı kan proteinleri tarafından aktive edilen bir reseptörü genetik olarak kapatarak, vücudun miyelinin yenilenmesini sağladığını buldu. Sinirleri kaplar ve korur.

    Dr. Scarisbrick, "Miyelin rejenerasyonu, fonksiyonu iyileştirmek için muazzam bir potansiyele sahiptir. PAR1 reseptörünü bloke ettiğimizde, nörolojik iyileşmenin çok daha iyi olduğunu ve daha hızlı gerçekleştiğini gösterdik. Çoğu durumda, sinir sistemi doğuştan gelen onarım için iyi bir kapasiteye sahip" , baş araştırmacı ve kıdemli yazar. "Bu, klinik olarak ilgili yeni miyelin rejenerasyon stratejilerinin geliştirilmesine yönelik aşamayı belirliyor."

Miyelin, Trombin ve Sinir Sistemi

    Miyelin, sinir sistemi yoluyla gönderilen elektrik sinyallerini koruyan bir tel yalıtıcı gibi davranır. Demiyelinizasyon veya miyelin hasarı, beyin hücreleri arasındaki elektrik sinyallerini yavaşlatarak duyu ve motor fonksiyon kaybına neden olur. Bazen hasar kalıcıdır. Demiyelinizasyon MS, Alzheimer hastalığı, Huntington hastalığı, şizofreni ve omurilik yaralanması gibi rahatsızlıklarda bulunur.

    Trombin, kandaki iyileşmeye yardımcı olan bir proteindir. Bununla birlikte, çok fazla trombin, hücrelerin yüzeyinde bulunan PAR1 reseptörünü tetikler ve bu, miyelin üretimini engeller. Miyelin rejenerasyonu yapabilen oligodendrosit progenitör hücreleri, multipl sklerozda demiyelinizan yaralanmalar dahil olmak üzere miyelin hasarı bölgelerinde sıklıkla bulunur.

    Dr. Scarisbrick, "Bu oligodendroglia, henüz tam olarak anlaşılamamış nedenlerle olgun miyelini yenileyici hücrelere dönüşemiyor" diyor. "Araştırmamız PAR1'i miyelin rejenerasyonunun bir moleküler anahtarı olarak tanımlıyor. Bu çalışmada, trombin reseptörü olarak da adlandırılan PAR1'in fonksiyonunu bloke etmenin, demiyelinizan hastalığın iki benzersiz deneysel modelinde miyelin yenilenmesini teşvik ettiğini gösteriyoruz."

Araştırma

    Araştırma iki fare modeline odaklandı. Biri akut bir miyelin hasarı modeliydi ve diğeri kronik demiyelinizasyon üzerinde çalıştı, her biri MS, Alzheimer hastalığı ve diğer nörolojik bozukluklarda mevcut miyelin kaybının benzersiz özelliklerini modelliyordu. Araştırmacılar, aşırı trombinin etkisini engellemek için PAR1'i genetik olarak bloke etti.

    Araştırma sadece miyelin rejenerasyonunu başlatan yeni bir moleküler anahtarı keşfetmedi, aynı zamanda PAR1 reseptörü ile beyinden türetilmiş nörotropik faktör ( BDNF ) adı verilen çok güçlü bir büyüme sistemi arasında yeni bir etkileşim keşfetti. BDNF, beyin hücreleri için onları sağlıklı, işleyen ve büyümelerini sağlayan bir gübre gibidir.

    Araştırmacılar, önemli bir şekilde, PAR1 reseptörünü inhibe eden mevcut bir Gıda ve İlaç İdaresi onaylı ilacın laboratuvarda test edilen hücrelerde miyelin üretimini iyileştirme yeteneği gösterdiğini buldular.

    Dr. Scarisbrick, "Hastaların şu anda bu inhibitörü almadıklarını ve savunmadığımızı söylemek önemlidir" diyor. "İlacı henüz hayvanlarda kullanmadık ve miyelin onarımı amacıyla hastalara koymaya hazır değiliz. Hücre kültürü sistemlerini kullanarak, bunun miyelin rejenerasyonunu iyileştirme potansiyeline sahip olduğunu gösteriyoruz."

    Bulguları doğrulamak ve klinik uygulamaya doğru ilerletmek için ek araştırmalara ihtiyaç vardır.

    Çalışma, Mayo Clinic Rehabilitasyon Tıp Araştırma Merkezi, Multipl Skleroz ve Otoimmün Nöroloji Merkezi ve Mayo Clinic Rejeneratif Tıp Merkezi'nin desteğiyle Ulusal Multipl Skleroz Derneği'nden bir hibe ile mümkün oldu.